Trombocitemia y trombosis por COVID-19

Diseño del estudio

• Estudio de cohorte multicéntrico, retrospectivo, en 38 unidades de hematología europeas, realizado en nombre de European LeukemiaNet (ELN).
• Fueron elegibles los adultos (≥18 años de edad) con un diagnóstico de MPN e infección por SARS-CoV-2 entre el 15 de febrero de 2020 y el 31 de mayo de 2020.
• Se siguió a los pacientes durante un mínimo de 1 mes. El protocolo del estudio se modificó para seguir a los supervivientes durante 6 meses más.
• Los datos relacionados se recopilaron según:
  • Última visita de seguimiento de la MPN antes del inicio de COVID-19
  • Diagnóstico de COVID-19
  • Seguimiento de MPN después de COVID-19
  • Última visita
• Resultado primario: la incidencia de embolia pulmonar con o sin trombosis venosa profunda de las piernas confirmada por imagen.
• Resultados secundarios: la aparición de cualquier otra trombosis importante, hemorragia grave y muerte.
• También se investigaron los posibles factores de riesgo, incluidas las comorbilidades, el tipo y estado de la MPN, los tratamientos de la MPN, los parámetros de laboratorio en el momento del diagnóstico de COVID-19 y la gravedad y los tratamientos de COVID-19.

Resultados

Trombosis

• La incidencia de trombosis arterial fue baja (1,9%), mientras que la TEV fue más común (7,4%).

– La frecuencia de eventos de TEV fue significativamente mayor en pacientes con TE (p = 0,031) en comparación con PV o MF.

• Todos los pacientes (excepto dos con TEV) estaban en anticoagulación con dosis bajas o intermedias (50%) o dosis terapéuticas (50%) de heparina de bajo peso molecular.
• De todos los pacientes con trombosis (n = 14), siete fallecieron. Sin embargo, solo un paciente murió por un evento trombótico (infarto agudo de miocardio), mientras que los otros eventos de muerte se atribuyeron a falla multiorgánica (n = 4), neumonía (n = 1) y razones desconocidas (n = 1).

Sangrado

• Siete pacientes experimentaron episodios hemorrágicos y cinco recibieron anticoagulación, incluida heparina de bajo peso molecular o apixaban.
• Se informaron cuatro eventos en pacientes con MF.

– Todos los eventos requirieron transfusiones de sangre.

– La mayoría de los pacientes tenían> 70 años.

– Tres eventos afectaron el tracto gastrointestinal.

– Se observó trombocitopenia grave <30 × 109 / L en tres pacientes.

• Los episodios trombóticos se notificaron antes que los sangrados.
• La media de tiempo transcurrido hasta los episodios de trombosis y hemorragia fue de 11,5 días (IQR, 4,0–25,0) y 16,0 días (IQR, 13,0–24,0), respectivamente.
• Las tasas de incidencia acumulada a los 10, 20 y 30 días fueron 4,1%, 5,9% y 7,1%, respectivamente, para trombosis, y 0,6%, 2,4% y 3,6%, respectivamente, para hemorragia.
• La mortalidad alcanzó el 26,6% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 4,9–13,4%) en el día 60 y la mayoría de los eventos mortales ocurrieron en los primeros 15 días (20%).

– Los peores eventos mortales en general fueron la neumonía (37%) y el fallo multiorgánico (41%).

– La neumonía como causa de muerte fue más común en pacientes con TE (55%) en comparación con PV (33%) o MF (29%)

– Las muertes por fallo multiorgánico no difirieron entre los fenotipos de MPN.

• La probabilidad de supervivencia fue mayor en los pacientes con TE que no experimentaron trombosis (75,6%; IC del 95%, 67,5-82,0%) en comparación con aquellos con TE y trombosis (53,6%; IC del 95%, 23,3-76,6%; p = 0,052).

Análisis univariante del riesgo de trombosis

• En el análisis univariante el riesgo de trombosis fue significativamente mayor en pacientes con TE en comparación con aquellos con PV o MF (p = 0,018). Sin embargo, no hubo correlación entre la aparición de trombosis y otras variables, incluidas mutaciones conductoras, sexo, edad, antecedentes de trombosis o hemorragia, esplenomegalia, duración de la enfermedad MPN o exposición a terapia citorreductora.
• Curiosamente, los recuentos de plaquetas fueron significativamente más bajos (−23,2%; p <0,0001) en el momento del diagnóstico de COVID-19 en comparación con la última visita de seguimiento de la MPN antes de la aparición de COVID-19. Esta diferencia fue más evidente en pacientes con TE (p ≤ 0,0001) y menos aparente en PV (p = 0,1730). Además, esta reducción del recuento de plaquetas se asoció con una mayor tasa de mortalidad por neumonía (p = 0,0051).
• Los indicadores de inflamación, como la proporción de neutrófilos / linfocitos (NLR; p = 0,004), la proporción de plaquetas / linfocitos (p = 0,02) y los niveles de proteína C reactiva (p = 0,019), fueron significativamente más altos en pacientes con trombosis. Para los niveles de dímero D, no se encontró una correlación significativa con la trombosis en toda la población de pacientes. Sin embargo, los niveles de dímero D fueron significativamente más altos en pacientes con TE y trombosis en comparación con aquellos sin trombosis (p <0,0001).
• Se encontraron más correlaciones con el riesgo de trombosis para los pacientes transferidos a la UCI y los tratados con corticosteroides o antibióticos.

Análisis multivariante del riesgo de trombosis

• Transferencia a la UCI (cociente de riesgo de subdistribución [SHR], 3,73; IC del 95%, 1,14-12,23; p = 0,029).
• NLR (SHR, 1,16; IC del 95%, 1,06-1,27; p = 0,001).
• Fenotipo TE (SHR, 4,37; IC del 95%, 1,51-12,64; p = 0,006).

Conclusión

Referencias